Badanie kliniczne szczepionki H5N1 z całkowitym wirusem pochodzącej z hodowli komórkowej ad 7

W naszym badaniu nie badaliśmy tej dawki bez ałunu. Jednak w innych badaniach opisano istotne pozytywne działania innych adiuwantów na immunogenność H5N1. Zastosowanie emulsji opartej na oleju w wodzie w dawce 3,8 .g szczepionki z rozszczepionym wirusem skutkowało 82% serokonwersją w porównaniu z 4% serokonwersją bez adiuwantu16. Dodanie kolejnego preparatu opartego na oleju w wodzie adiuwant (MF-59) do szczepionki H5N3 był również związany ze znacznym wzrostem odpowiedzi przeciwciał.19
Nasze dane pokazały również, że szczepionka oparta na kladzie na całym wirusie może indukować istotną odpowiedź neutralizującą krzyżowo przeciwko szczepom kladu 2 i kladu 3. Wyniki opisane w Tabeli 2 są zachęcające: po dwóch dawkach 7,5 .g formulacji bez adiuwanta, proporcje osobników o neutralizujących mianach wynoszące 1:20 lub więcej stanowiły 45% immunizowanych przeciwko szczepowi Indian klanu 2 i 76%. tych immunizowanych przeciwko szczepowi 3 Hong Kong. Nie ma jednak dostępnych dowodów wskazujących, które miano neutralizujące wystarcza do nadania ochrony. W większości badań szczepionki rozszczepionego wirusa H5N1 i szczepionek zawierających całe wirusy nie opisano prób określenia reaktywności krzyżowej przeciwciał z innymi szczepami wirusa H5N1. Jednakże niedawne badania nowej szczepionki z wirusem rozszczepionym z adiuwantem wykazały również wysoki poziom neutralizacji krzyżowej wobec szczepu kladu 2.16 Ponadto, w badaniu z udziałem 15 osób, dwie dawki szczepionki H5N3 z MF-59 adiuwant wywoływał pośrednie poziomy reaktywności krzyżowej na antygenowo różne szczepy H5N1, a trzy dawki indukowały wysokie poziomy reaktywności krzyżowej.
Widoczny brak zależności dawka-odpowiedź w naszym badaniu może być zaskakujący. Jest to jednak zgodne z wieloma badaniami nad szczepionką na grypę pandemiczną. Leroux-Roels i in. donoszą, że nie ma związku pomiędzy dawką antygenu i odpowiedzią neutralizującego przeciwciała na preparaty H5N1 z adiuwantem, 16 i wydawało się, że istnieje odwrotna zależność dawka-odpowiedź w odniesieniu do odpowiedzi na szczep kladu 2. Wiele innych badań obejmujących inne szczepionki przeciwko szczepowi pandemicznemu – H9N2,21 H5N3,19 i H2N222 – nie wykazało zależności dawka-odpowiedź ani nawet zmniejszonej odpowiedzi przy wyższych dawkach. Przyczyny tych ustaleń są niejasne, ale przynajmniej w odniesieniu do szczepionek z adiuwantem spekulowano, że stosunek adiuwantu do antygenu może mieć kluczowe znaczenie dla określenia efektu wzmacniającego odporność, a nie dla samego stężenia antygenu.19 dla innych wirusów. Szczepionki, szczególnie te z białkami rozpuszczalnymi, doniesiono, że istnieją różne zależności dawka-odpowiedź dla indukcji różnych cytokin. W wielu badaniach reakcje podobne do tych, w których pośredniczą limfocyty T pomocnicze typu 2, zostały wywołane przy niskich dawkach szczepionki, a odpowiedzi podobne do tych, w których pośredniczą limfocyty T pomocnicze typu 1, zostały wywołane w wyższych dawkach.23 Dalsze badania koncentrujące się na T- reakcje komórek będą wymagane w celu zbadania tego zjawiska. Ponadto, badania te zostaną rozszerzone przez zastosowanie dawek antygenu mniejszych niż 3,75 .g w celu potwierdzenia i rozszerzenia wyników uzyskanych w naszym badaniu.
Nasze badanie dostarcza wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności dla pełnej szczepionki H5N1 wytworzonej na hodowli komórek Vero Pokazuje to również, że można uzyskać zasadniczo reaktywną odpowiedź immunologiczną na klad 2 i 3 wirusa H5N1 przy użyciu szczepionki kladu o małej dawce bez adiuwantu. Ponieważ nie zaobserwowaliśmy znaczącej zależności dawka-odpowiedź, preparat 7,5 .g bez adiuwanta został wybrany do dalszego rozwoju.
[patrz też: komora trzecia, labmed, mezenchyma ]

Powiązane tematy z artykułem: komora trzecia labmed mezenchyma