Badanie kliniczne szczepionki H5N1 z całkowitym wirusem pochodzącej z hodowli komórkowej cd

Nie było grupy placebo. Pacjenci i badacze nie byli świadomi dawki szczepionki podawanej w obrębie podgrup (ryc. i Dodatkowy dodatek). Próbki krwi pobrano do testów serologicznych przed pierwszą dawką szczepionki i 21 dnia po pierwszej i drugiej dawce. Korzystając z dziennika dostarczonego przez badaczy, badani byli proszeni o rejestrowanie dziennej temperatury ciała w jamie ustnej (przy użyciu badanych termometrów cyfrowych), lokalnych reakcji i ogólnoustrojowych działań niepożądanych przez 7 dni po każdym szczepieniu. W dniach 7 i 21 po każdym szczepieniu osobnicy byli proszeni o powrót do przeglądu dzienniczka i ocenę wszelkich działań niepożądanych.
Testy
Ocenialiśmy wszystkie wyniki immunogenności przeciw szczepowi wirusa grypy stosowanemu w szczepionce (A / Vietnam / 1203/2004) zgodnie z testami hamowania hemaglutynacji i neutralizacji wirusa. W celu oceny reaktywności krzyżowej przeciwciał, wszystkie testy przeprowadzono również ze znanymi pokrewnymi szczepami grypy – na przykład oryginalnym prototypowym szczepem kladu 3 (A / Hong Kong / 156/1997) i szczepem kladu 2 (A / Indonesia / 05 / 2005).
Stosując test hamowania hemaglutynacji lub neutralizacji wirusa, badaliśmy wyniki wtórnej immunogenności przez analizę odpowiedzi przeciwciał 21 dni po pierwszej i drugiej dawce szczepionki; wzrost odpowiedzi przeciwciałowej 21 dni po pierwszej i drugiej dawce, w porównaniu z wartością wyjściową; oraz liczbę osobników z serokonwersją (co określiliśmy jako minimalny wzrost o czynnik 4 w miano) 21 dni po pierwszej i drugiej dawce, w porównaniu z wartością wyjściową.
Test hamowania hemaglutynacji jest standardowym testem do wykrywania przeciwciał przeciw grypie po infekcji lub szczepieniu. Jednakże test ten może być niewrażliwy na wykrywanie przeciwciał anty-H5.10,11 Z tego powodu analizy immunogenności skupiały się na określeniu odpowiedzi funkcjonalnego neutralizującego przeciwciała. Ponieważ większość organów wydających pozwolenia zwykle wymaga danych dotyczących oznaczeń inhibicji hemaglutynacji lub pojedynczej hemolizie promienistej, te ustalenia są również zgłaszane, ale tylko w przypadku szczepu wirusa szczepionkowego A / Vietnam / 1203/2004. (Szczegółowe informacje na temat hamowania hemaglutynacji i testów neutralizacji wirusa oraz pojedynczej hemolizie promienistej, 12-14 patrz Dodatek dodatkowy).
Analiza statystyczna
Protokół wymagał rekrutacji 45 osób w grupie badanej. Przy tej liczbie osobników 95-procentowy przedział ufności dla odsetka osobników z odpowiedzią przeciwciał, która była związana z ochroną, nie przekraczał 15% obserwowanej szybkości, przy założeniu, że wskaźnik seroprotekcji wynosi około 80%.
Zastosowaliśmy test chi-kwadrat współczynnika prawdopodobieństwa, aby porównać liczbę osobników z reakcjami miejscowymi lub ogólnoustrojowymi w ciągu 7 dni po szczepieniu różnych preparatów szczepionki. W przypadku zmiennych binarnych (tj. Seroprotekcji i serokonwersji) obliczono współczynniki odpowiedzi i 95% przedziały ufności dla każdego szczepu i punktu czasowego. Przedziały ufności zostały zinterpretowane w sposób opisowy i nie dokonano żadnej korekty w odniesieniu do liczności.15
Ponadto, dla wartości transformowanych logiem mian neutralizacji wirusa i pojedynczej hemolizie promieniowej, przeprowadzono analizę podłużną w ramach powtórzonego modelu mieszanego analizy analizy kowariancji
[więcej w: osłonka schwanna, telefon zaufania hiv, paradygmaty zdrowia ]

Powiązane tematy z artykułem: osłonka schwanna paradygmaty zdrowia telefon zaufania hiv