Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad 6

Skany MRI w dniach 8 i 10 były prawidłowe, z wyjątkiem bezobjawowej malformacji jamistej znajdującej się w pniu mózgu. W 55. dniu pozostawał bezobjawowy. Dyskusja
Zdrowi ochotnicy opisani w tym artykule uczestniczyli w badaniu fazy BIA 10-2474, nowego inhibitora FAAH. Otrzymali najwyższą skumulowaną dawkę (250 do 300 mg) podawaną ludziom. W sumie 84 zdrowych ochotników otrzymało uprzednio skumulowane dawki do 200 mg BIA 10-2474. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych klinicznych. Produkt zawarty w kapsułkach podawany wszystkim ochotnikom był taki sam jak stosowany w badaniach toksykologicznych, a testy potwierdziły, że był on wysokiej czystości.4 Dane te sugerują, że obserwowane przez nas działania toksyczne były związane z kumulacją leku. Hipotezę tę potwierdza nieliniowa farmakokinetyka BIA 10-2474 dla dawek wyższych niż 40 do 100 mg.4
Zespół kliniczny u tych pacjentów był ostrym i szybko postępującym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego z chorobą kończyn, chodu i ataksją posturalną, jak również dyzartrią i oczopląsem, z których wszystkie są zgodne z zespołem móżdżku; amnezja zgodna ze środkową amnezją czasową; bół głowy; i zmieniona świadomość.
Zgodnie z tymi klinicznymi objawami i objawami, zmiany w MRI dotyczyły głównie móżdżków i hipokampów, obustronnie i symetrycznie. Zespół móżdżkowy można wytłumaczyć zmianami w szypułkach móżdżku krzyżujących się włókien móżdżku na poziomach moczu i śródmózgowia, ponieważ móżdżek nie wpływał bezpośrednio na MRI. U Pacjenta obserwowano uszkodzenia śródgałkowe i korowe, które miały charakterystykę radiologiczną podobną do zmian w obrębie mostka i hipokampa; odkrycia te sugerują, że nastąpił podobny proces patofizjologiczny, który był ograniczony głównie do istoty szarej w wielu rejonach mózgu. Wyniki badania MRI obejmowały mikrokrwotok na obrazach i hiperintensywności ważonych wrażliwości na obrazach FLAIR i ważonych dyfuzyjnie. Hiperintensywność dyfuzji może być związana z naczyniowym lub cytotoksycznym obrzękiem. Pozorny współczynnik dyfuzji zazwyczaj pomaga odróżnić obrzęk naczynioruchowy od cytotoksycznego. Jednakże, ponieważ mikroemulsje zakłóciły sygnał, mapy pozornego współczynnika dyfuzji nie mogły być w wiarygodny sposób wykorzystane do scharakteryzowania leżącego u podstaw mechanizmu.
Zapalenie opon mózgowych zgłaszane u Pacjenta mogło być spowodowane ciężkim uszkodzeniem tkanki mózgowej, ale możliwe jest wystąpienie komponentu zapalnego w zespole toksycznym. Nie stwierdzono zapalenia opon mózgowych u drugiego pacjenta, który przeszedł nakłucie lędźwiowe i który miał łagodniejszą postać zespołu (Pacjent 3). Zespół ten był częściowo odwracalny u pacjentów 2 i 3, a potencjalna korzyść z wlewu glikokortykosteroidów we wczesnej fazie dawkowania pozostaje kwestią otwartą. Przewiduje się długoterminową obserwację kliniczną i rezonans magnetyczny pacjentów, którzy przeżyli. Ponieważ trzech z czterech ochotników, którzy otrzymali cząsteczkę prezentowaną z niepożądanymi zdarzeniami, genetyczna podatność na te skutki jest nieprawdopodobna.
Nietypowy rozkład zmian w mózgu; rozpowszechniony, obustronny i symetryczny wzór urazu; i zależne od leku efekty toksyczne sugerują bezpośrednią toksyczność BIA 10-2474,5. Niemniej dokładny mechanizm tego toksycznego zespołu mózgowego jest nieznany Dystrybucja zmian w mózgu nie jest dokładnie zgodna z lokalizacją układu endokannabinoidowego. Receptory endokannabinoidowe i FAAH są silnie eksprymowane w hipokampach, ale nie w moście. Co więcej, nie odnotowano wcześniej poważnych skutków toksycznych w ośrodkowym układzie nerwowym w wyniku zwiększonego poziomu endokannabinoidów; sugeruje to możliwość niepożądanego działania leku, ze względu na niską specyficzność BIA 10-2474 dla FAAH, lub działanie metabolitu.4 Te nieprzewidziane ciężkie zdarzenia niepożądane były spowodowane przez lek i odzwierciedlały złożoność leku. badania kliniczne leków.
[więcej w: komora trzecia, dermotan cena, trening umiejętności społecznych dla dzieci ]

Powiązane tematy z artykułem: dermotan cena komora trzecia trening umiejętności społecznych dla dzieci