Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad 5

Rzeczywiście, gdy przedstawiono efekty każdego wyniku PCSK9 i poszczególnych wariantów PCSK9 zawartych w tych wynikach, istniało zale.ne od dawki logarytmiczno-liniowe powiązanie między ni.szym poziomem cholesterolu LDL, w którym pośredniczy PCSK9, a ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub śmierci z serca wieńcowego. choroba (ryc. S3 w dodatkowym dodatku). Wpływ wyniku PCSK9 na ryzyko zawału mięśnia sercowego lub zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca był podobny we wszystkich badanych podgrupach (ryc. S4 w Dodatku uzupełniającym). Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad 5”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy czesc 4

Charakterystyka wyjściowa uczestników, według PCSK9 Ocena genetyczna. Średni ważony wiek uczestników badania wynosił 59,9 lat. Uczestnicy wyważyli średnie wartości cholesterolu w następujący sposób: cholesterol LDL, 129,9 mg na decylitr (3,36 mmol na litr); cholesterol lipoproteinowy o wysokiej gęstości (HDL), 52,3 mg na decylitr (1,35 mmol na litr); i cholesterol nie-HDL, 155,3 mg na decylitr (4,02 mmol na litr) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Siedem wariantów włączono do wyniku genetycznego PCSK9 i sześciu wariantów w wyniku genetycznym HMGCR (tabele od S4 do S7 w dodatkowym dodatku). Nie było znaczących różnic w żadnej niepłucnej wyjściowej charakterystyce pomiędzy porównywanymi grupami, co pokazuje, że przypisanie do każdej grupy było rzeczywiście przypadkowe (Tabela 1). Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy czesc 4”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy cd

Dlatego przypisanie do każdej grupy przy użyciu tego instrumentu powinno być losowe. Aby ocenić zależność dawka-odpowiedź, podzieliliśmy uczestników na cztery grupy na podstawie wartości kwartyliowej ich wyniku genetycznego. Aby porównać oddzielne i połączone działanie wariantów w PCSK9 i HMGCR, przeprowadziliśmy analizę czynnikową 2 × 2 (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Wyniki badań
Pierwotny wynik sercowo-naczyniowy w badaniu był złożony z pierwszego wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy cd”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad

Wyniki losowego badania mendelowego można interpretować następująco: jeśli wariant genetyczny (np. W PCSK9) jest związany z ekspozycją będącą przedmiotem zainteresowania (np. Poziomy cholesterolu LDL), która jest obserwacyjnie związana z badanym wynikiem (np. choroby serca), wtedy obserwowany związek pomiędzy ekspozycją a wynikiem jest prawdopodobnie przyczynowy, jeśli wariant jest również związany z wynikiem. Jeśli nie, zaobserwowany związek pomiędzy ekspozycją a wynikiem może być nieusprawiedliwiony. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy

Farmakologiczne inhibitory konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) są oceniane w badaniach klinicznych w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Nie jest znany wpływ obniżenia poziomu cholesterolu LDL (LDL) poprzez hamowanie PCSK9 na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych lub cukrzycy. Metody
Użyliśmy wyników genetycznych składających się z niezależnie odziedziczonych wariantów w genach kodujących PCSK9 i reduktazę 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMGCR, cel statyn) jako instrumentów do losowego przypisania 112.722 uczestników z 14 badań, z 14.120 zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i 10 635 przypadków cukrzycy, do grup w zależności od liczby alleli obniżających cholesterol LDL, które odziedziczyli. Porównaliśmy wpływ niższych poziomów cholesterolu LDL, w których pośredniczyły warianty PCSK9, HMGCR lub oba na ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i ryzyka cukrzycy.
Wyniki
Warianty w PCSK9 i HMGCR były związane z prawie identycznym działaniem ochronnym na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych na spadek o 10 mg na decylitr (0,26 mmol na litr) w poziomie cholesterolu LDL: iloraz szans dla zdarzeń sercowo-naczyniowych, 0,81 (95% przedział ufności [ CI], 0,74 do 0,89) dla PCSK9 i 0,81 (95% CI, 0,72 do 0,90) dla HMGCR. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy”

Bezpieczeństwo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z urządzeniami kardiologicznymi

Pacjentom, którzy mają rozruszniki serca lub defibrylatory, często odmawia się możliwości poddania się rezonansem magnetycznym (MRI) ze względów bezpieczeństwa, chyba że urządzenia spełniają określone kryteria określone przez Food and Drug Administration (określane jako urządzenia warunkowe MRI ). Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, nierandomizowane badanie w celu oceny bezpieczeństwa MRI przy natężeniu pola magnetycznego 1,5 Tesli u 1509 pacjentów z rozrusznikiem serca (58%) lub wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (42%), który nie był uważany za MRI- warunkowe (zwane urządzeniem starszym ). W sumie u pacjentów wykonano 2103 piersiowe i bezzakrzepowe badania MRI, które uznano za konieczne klinicznie. Tryb stymulacji został zmieniony na tryb asynchroniczny dla pacjentów zależnych od stymulacji i tryb zapotrzebowania dla innych pacjentów. Funkcje tachyarytmii zostały wyłączone. Continue reading „Bezpieczeństwo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z urządzeniami kardiologicznymi”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad 6

Skany MRI w dniach 8 i 10 były prawidłowe, z wyjątkiem bezobjawowej malformacji jamistej znajdującej się w pniu mózgu. W 55. dniu pozostawał bezobjawowy. Dyskusja
Zdrowi ochotnicy opisani w tym artykule uczestniczyli w badaniu fazy BIA 10-2474, nowego inhibitora FAAH. Otrzymali najwyższą skumulowaną dawkę (250 do 300 mg) podawaną ludziom. Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad 6”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad 5

Dysartria i ataksja nie były już widoczne. Badanie MRI wykazało, że hiperwentylacja ważona dyfuzją zniknęła i że hiperwzory FLAIR uległy częściowej regresji (ryc. S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na). Hipokampy miały heterogeniczne hiperintensje sygnału, a niektóre ogniskowe hiperintensje były nadal widoczne w mostach na obrazach FLAIR. Nie pojawiły się żadne nowe zmiany. Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad 5”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego czesc 4

Temperatura wzrosła do 38,2 ° C. Płyn mózgowo-rdzeniowy miał 173 białych komórek na milimetr sześcienny (z czego 87% to neutrofile), poziom białka 353 mg na decylitr i poziom glukozy 4,58 mmol na litr; poziom glukozy w surowicy wynosił 8 mmol na litr (144 mg na decylitr). Otrzymywał acyklowir, cefotaksym i amoksycylinę do czasu, aż badania płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem wirusa opryszczki pospolitej, wirusa ospy wietrznej i bakterii Listeria monocytogenes zostaną uznane za ujemne. Poziomy przeciwciał przeciwjądrowych, dopełniacza i ADAMTS13 (dezintegracja i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1, członek 13) były prawidłowe i nie było oznak mikroangiopatii zakrzepowej. W 7 dniu tętno pacjenta było wolniejsze niż 40 uderzeń na minutę, a pacjent był niedociśnięty. Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego czesc 4”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego cd

Każdemu pacjentowi dawkę 50 mg BIA 10-2474 podawano doustnie między godziną 8 a 8:45 każdego dnia; Pacjent otrzymał lek przez 5 kolejnych dni, a Pacjenci 2, 3 i 4 przez 6 kolejnych dni. Pierwsze poważne zdarzenie niepożądane odnotowano w dniu 5. Dane kliniczne i radiologiczne podsumowano w Tabeli i Tabeli 2. Pacjent
O godzinie 11 rano w dniu 5, pacjent zgłosił umiarkowane niewyraźne widzenie i pływające plamki. O 15:30 zgłosił umiarkowany ból głowy. Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego cd”