Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X. cd

Tak więc powtórzenie mikrosatelitarnego ligandu CD40 określiło wysoce polimorficzny, wewnątrzageniczny marker odpowiedni do analizy sprzężenia w niedoborze odporności hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X. Segregacja powtórzeń Ligandy CA CD40 w rodzinach z zespołem Hyper-IgM
Rysunek 1. Ryciny 1. Rodowce i wyniki typowania mikrosatelitarnego w trzech rodzinach z niedoborami immunologicznymi Hyper-IgM sprzężonymi z chromosomem X. Otwarte kręgi oznaczają normalne żeńskie rodziny, kręgi z kropką znaną kobiecym nosicielem, otwarte kwadraty normalnych męskich członków rodziny, stałe kwadraty dotknięte męskimi członkami rodziny i symbole z nieumarłym członkiem rodziny. Continue reading „Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X. cd”

Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X. ad

Dodatkowe informacje kliniczne na temat zmarłych członków niektórych rodzajów zostały uzyskane z dokumentacji medycznej. Próbki krwi obwodowej uzyskano po tym, jak pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę, a genomowy DNA przygotowano jak opisano w innym miejscu16. Analiza prenatalna
Próbkowanie kosmówkowo-kosmówkowe wykonano za pomocą biopsji przezbrzusznej w 12 tygodniu ciąży. Analiza karyotypiczna została przeprowadzona zgodnie ze standardowymi metodami, 17 i genomowe DNA wyizolowano jak opisano w innym miejscu16.
Pisanie mikrosatelitarne
Próbki genomowego DNA od 36 zdrowych, niepowiązanych kobiet zastosowano do określenia częstotliwości heterozygotyczności18 powtórzenia dinukleotydu liganda CD40. Continue reading „Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X. ad”

Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X.

Niemożność zainicjowania przejścia z jednego izotypu immunoglobuliny na drugi jest cechą charakterystyczną zespołu hiper-IgM upośledzenia odporności1. Pacjenci z tym pierwotnym zaburzeniem immunologicznym, pierwotnie określani jako dysgammaglobulinemia typu 1 2 zwykle występują z nawracającymi infekcjami bakteryjnymi, w tym zapaleniem ucha środkowego i zapaleniem płuc. Dodatkowe cechy kliniczne obejmują zakażenia oportunistyczne, nawracającą neutropenię, hiperplazję limfoidalną i objawy autoimmunologiczne. Nieprawidłowości immunoglobulin w surowicy obejmują niskie poziomy lub brak IgG, IgA i IgE i normalne lub, częściej, podwyższone poziomy IgM i IgD. Zespół hiper-IgM może być dziedziczony w sposób recesywny związany z X lub autosomalny recesywny. Continue reading „Diagnostyka prenatalna zespołu hiper-IgM związanego z chromosomem X.”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 7

Przyszłe badania i praktyka kliniczna z użyciem silnie podawanych pozajelitowo środków przeciwzakrzepowych u pacjentów z założonymi na stałe rurkami lub cewnikami muszą skupiać się na skorygowanej pod względem masy dawce z lekami przeciwzakrzepowymi, bardziej szczegółowej ocenie mechanizmów, w których terapia przeciwzakrzepowa zapobiega powikłaniom niedokrwiennym, oraz protokołom, które definiują podejścia do zmniejszyć krwawienie, które będzie konsekwentnie stosowane we wszystkich ośrodkach uczestniczących. Ustalenia te mają wiele implikacji dla przyszłych badań naukowych. Szeroka konsystencja efektu leczenia w całej badanej populacji jest silnym dowodem na to, że zakrzepica płytek odgrywa ważną rolę w nagłym zamknięciu zmian wieńcowych leczonych przez angioplastykę. Pozorne opóźnienie zdarzeń niepożądanych przez bolus c7E3 Fab i zapobieganie zdarzeniom za pomocą bolusa i infuzji oznacza, że w większości przypadków powierzchnia uszkodzonej tętnicy utraciła wiele ze swojej zakrzepicy 18 do 24 godzin po zabiegu. To odkrycie sugeruje, że terapie podtrzymujące muszą uwzględniać potrzebę podtrzymywania działania przeciwzakrzepowego u pacjentów z wysokim ryzykiem nagłego zamknięcia naczynia. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 7”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 6

U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka włączonych do tego badania równowaga wydawała się korzystna. Złożony punkt końcowy służy jako ogólne oszacowanie wpływu tego podejścia terapeutycznego na zdarzenia niedokrwienne w okresie obejmującym angioplastykę. Jednym z najważniejszych wyników tego badania jest spójność w redukcji zdarzeń w różnych punktach końcowych. Tę spójność dodatkowo demonstruje bliskość wskaźników zagrożenia w zakresie charakterystyk pacjentów w wielu podgrupach (Tabela 4). Nominalne znaczenie statystyczne dla efektu leczenia w odniesieniu do każdego punktu końcowego lub w obrębie każdej podgrupy nie byłoby oczekiwane ze względu na wielkość badanej populacji27. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 6”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 5

Wystąpiło znaczne opóźnienie wystąpienia niedokrwiennych zdarzeń w grupie z bolusem c7E3 Fab i infuzją, a także wyraźnym zmniejszeniem ich bezwzględnej częstości. Tabela 3. Tabela 3. Powikłania związane z krwawieniem i wartości hematologiczne w grupach leczenia. Częstość powikłań krwotocznych podczas hospitalizacji przedstawiono w Tabeli 3. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 5”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka czesc 4

Przeprowadzono tymczasowe analizy, gdy dane były dostępne dla jednej trzeciej i około dwóch trzecich pacjentów. Nominalny poziom alfa stosowany do oceny istotności testu dla trendu i porównań grupowych dla każdej tymczasowej analizy został wstępnie zdefiniowany, aby utrzymać ogólny poziom błędu typu I wynoszący 0,05. W ostatecznej analizie poziom istotności użyty w porównaniu pierwotnego punktu końcowego wynosił 0,036. Różnice między grupami leczenia w odniesieniu do każdego składnika złożonego punktu końcowego zostały również zbadane w ostatecznej analizie, chociaż porównania te przeprowadzono dla celów wyjaśniających. Dane przedstawiono nominalnymi dwustronnymi wartościami P (nieskorygowanymi dla wielokrotnych porównań); Czytelnicy mogą w związku z tym dokonać odpowiednich korekt dla wielości, interpretując wyniki. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka cd

Wykorzystano wartość izozymu MB (u ponad 95% pacjentów), o ile nie była ona dostępna, w tym przypadku użyto wartości całkowitej kinazy kreatynowej. Jeśli pacjent zgłosił się do badania ponad 24 godziny po ostrym zawale lub bez niedawnego zawału, jedno z dwóch kryteriów musiało zostać spełnione, aby zdiagnozować zawał mięśnia sercowego: nowa fala Q trwająca co najmniej 0,04 sekundy lub głębokość większą niż jedną czwartą amplitudy odpowiedniego załamka R w dwóch lub więcej przyległych odprowadzeniach; lub poziom izozymu MB ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy, co stanowi wzrost o 50 procent lub więcej w stosunku do poprzedniego poziomu w dolinie. Po wypisaniu ze szpitala wymagana była nowa fala Q z tymi samymi niekorzystnymi cechami lub kinaza kreatynowa lub poziom izozymu MB ponad dwa razy powyżej górnej granicy normy.
Inne elementy pierwotnego punktu końcowego to nieplanowana angioplastyka powtórzeń w leczeniu nawracającego niedokrwienia, pilnej operacji wieńcowej w celu leczenia nawracającego niedokrwienia lub niepowodzenia angioplastyki, umieszczenia stentem śródczaszkowym w celu leczenia bezpośredniego lub całkowitego nagłego zamknięcia naczynia poddawanego angioplastyce i umieszczenia wewnątrzaortalnej pompy balonowej do nawracającego niedokrwienia, gdy powtórna procedura rewaskularyzacji była przeciwwskazana.
Zdarzenia związane z krwawieniem zostały sklasyfikowane jako poważne, niewielkie lub nieznaczące zgodnie z kryteriami grupy Thrombolysis in Myocardial Infarction Group22. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka cd”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad

Aspiryna była podawana doustnie w dawce 325 mg co najmniej dwie godziny przed angioplastyką lub aterektomią, a następnie codziennie. Heparynę podawano dożylnie w początkowej dawce bolusa od 10 000 do 12 000 jednostek, a następnie dawki przyrostowe w bolusie do 3000 jednostek w 15-minutowych odstępach, ale w trakcie procedury podawano nie więcej niż 20 000 jednostek; celem było utrzymanie aktywowanego czasu krzepnięcia pomiędzy 300 a 350 sekund podczas operacji18-20. Heparynę kontynuowano przez ciągły wlew przez co najmniej 12 godzin w celu utrzymania czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji 1,5 do 2,5 razy wartości kontrolnej. Jedynym lekiem wymaganym przy wypisaniu była aspiryna w dawce 325 mg na dzień. Chimeryczny 7E3 Fab (Centocor, Malvern, Pa.) Zastosowany w tym badaniu jest fragmentem Fab ludzkiej i mysiej genetycznej rekonstrukcji mysiej monoklonalnej cząsteczki IgG, która selektywnie wiąże się z receptorem płytkowym glikoproteiny IIb / IIIa. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka

Przezskórna angioplastyka wieńcowa jest związana z poprawą objawów niedokrwienia i jakości życia, 1,2, ale poważne komplikacje pozostają główną wadą. Naczynie poddane zabiegowi zamyka się gwałtownie podczas lub wkrótce po zabiegu w 4 do 9 procent przypadków, powodując znaczną chorobowość i około 10-krotny wzrost śmiertelności3-7. Do charakterystyk, które identyfikują pacjentów obarczonych wysokim ryzykiem ostrych powikłań, należy zespół kliniczny związany z zakrzepem wieńcowym (taki jak niestabilna dławica piersiowa lub niedawny zawał mięśnia sercowego), cukrzyca, płeć żeńska i złożone cechy morfologiczne w tętnicy wieńcowej (kątowany odcinek tętnicy, skrzeplina, lub uszkodzenie bifurkacji) 3,7-10. Chociaż aspiryna zmniejsza ryzyko nagłego zamknięcia naczynia i ostrego zawału mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych angioplastyce, 11,12 jego wpływ na czynność płytek krwi jest stosunkowo słaby, a zdarzenia niedokrwienne nadal występują u 10 do 20 procent pacjentów wysokiego ryzyka, którzy byli leczeni z aspiryną8. Receptor glikoproteiny integryny IIb / IIIa na powierzchni płytki krwi, końcowy wspólny szlak agregacji płytek, 13 wiąże makrocząsteczki krążącego kleju, w szczególności fibrynogen i czynnik von Willebranda, które mogą następnie łączyć receptory na sąsiednich płytkach, prowadząc do agregacji płytek . Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka”