Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 czesc 4

Pierwotna hipoteza głosiła, że liraglutyd nie będzie mniejszy niż placebo w odniesieniu do pierwotnego wyniku, z marginesem 1,30 dla górnej granicy 95% przedziału ufności współczynnika ryzyka. Zastosowaliśmy hierarchiczną strategię testowania dla grupy liraglutydu w porównaniu z grupą placebo, pierwsze badanie pod kątem nie niższej jakości, a następnie nad wyższość. Ustalono nie gorsze wyniki w przypadku pierwotnego wyniku, jeśli górny limit dwustronnego przedziału ufności 95% współczynnika ryzyka był mniejszy niż 1,30, a wyższość ustalono, jeśli górna granica była mniejsza niż 1,00. Dodatkowo przeprowadzono wcześniej określone analizy czułości (patrz protokół). W przypadku wyników eksploracyjnych nie dokonywano korekt wartości P dla krotności. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 czesc 4”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 cd

Pełne kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione w dodatkowym dodatku. Procedury
Po 2-tygodniowej fazie przyjmowania placebo w celu ustalenia, czy pacjenci byli w stanie przylgnąć do reżimu podawania, pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania 1,8 mg (lub maksymalnej tolerowanej dawki) liraglutydu lub dopasowywanie placebo raz dziennie jako wstrzyknięcie podskórne oprócz standardowej opieki (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z oszacowaną szybkością przesączania kłębuszkowego (eGFR) podczas badań przesiewowych (<30 lub .30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała), jak obliczono za pomocą Modyfikacji diety w równaniu choroby nerek. W przypadku pacjentów, którzy nie osiągnęli zalecanego celu w zakresie kontroli glikemii (poziom hemoglobiny glikowanej . Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 cd”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad

Szczegółowe metody badania zostały opublikowane wcześniej, 9, a protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Protokół próbny został sprawdzony i zatwierdzony przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego lub komisję etyki w każdym centrum uczestniczącym. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem. Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy byli obciążeni dużym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania liraglutydu lub placebo. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2

Działanie sercowo-naczyniowe liraglutydu, analogu glukagonopodobnego peptydu 1, po dodaniu do standardowej terapii u pacjentów z cukrzycą typu 2, pozostaje nieznane. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie losowo przydzieliliśmy pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym w celu otrzymania liraglutydu lub placebo. Podstawowym złożonym wynikiem w analizie czasu do wystąpienia było pierwsze wystąpienie śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru niezakończonego zgonem. Pierwotna hipoteza głosiła, że liraglutyd nie będzie mniejszy niż placebo w odniesieniu do pierwotnego wyniku, z marginesem 1,30 dla górnej granicy 95% przedziału ufności współczynnika ryzyka. Nie wprowadzono żadnych korekt dotyczących liczności w odniesieniu do wcześniej określonych wyników badań eksploracyjnych. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad

Pojedynczą dawkę wstępującą BIA 10-2474 (0,25 mg, 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg i 100 mg) podano 48 zdrowym ochotnikom. Wielokrotnie wznoszącą się dawkę BIA 10-2474 (2,5 mg przez 10 dni, 5 mg przez 10 dni, 10 mg przez 10 dni i 20 mg przez 10 dni) podawano 24 zdrowym ochotnikom. W sumie 12 innych uczestników, którzy zostali włączeni do dodatkowej kohorty w celu badania interakcji z żywnością, otrzymało 40 mg BIA 10-2474. W związku z tym BIA 10-2474 podawano 84 zdrowym ochotnikom w okresie od lipca 2015 r. Do grudnia 2015 r. Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego ad”

Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego

Zmniejszenie aktywności hydrolazy amidu kwasu tłuszczowego (FAAH) zwiększa poziom endogennych analogów kannabinoidów lub endokannabinoidów. Inhibitory FAAH wykazały działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne w modelach zwierzęcych, a niektóre zostały przetestowane w badaniach fazy i 2. W badaniu fazy 1, BIA 10-2474, podawany doustnie odwracalny inhibitor FAAH, podano zdrowym ochotnikom w celu oceny bezpieczeństwa. Metody
Pojedyncze dawki (0,25 do 100 mg) i powtarzane dawki doustne (2,5 do 20 mg przez 10 dni) BIA 10-2474 podawano 84 zdrowym ochotnikom w sekwencyjnych kohortach; nie zgłoszono ciężkich zdarzeń niepożądanych. Kolejna grupa uczestników została przydzielona do grupy placebo (2 uczestników) lub 50 mg BIA 10-2474 dziennie (6 uczestników). Continue reading „Ostre zaburzenia neurologiczne od inhibitora hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 8

Istnieje wiele innych badań dotyczących wyników sercowo-naczyniowych w kohortach wysokiego ryzyka pacjentów z cukrzycą typu 2, u których wykazano podobny wpływ na kontrolę glikemii, ale bez znaczących korzyści w odniesieniu do częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych lub śmierci15. obejmują badania z użyciem insuliny, 16 tiazolidynodionów, 15,18 i inhibitorów DPP-4.17,19,20 Nasze badanie miało większą moc statystyczną i obejmowało pacjentów z wyższym wyjściowym poziomem hemoglobiny glikowanej niż w większości wcześniejszych badań. Jednak oczywiste jednoznaczne wyjaśnienie, zarówno jeśli chodzi o projekty badań, jak i zawarte populacje, nie jest w stanie wyjaśnić rozbieżności w tej literaturze medycznej. Wstępnie ustalony pierwotny wynik mikrokrążenia w naszym badaniu był połączeniem wyników nefropatii i retinopatii. Korzyść z liraglutydu była spowodowana niższymi wskaźnikami wyników nerek, w szczególności w przypadku makrogolemii przewlekłej o nowym początku. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 8”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 7

Dodatkowe szczegóły dotyczące ciężkiej hipoglikemii przedstawiono w tabeli S6 w dodatkowym dodatku. Zdarzenia niepożądane prowadzące do stałego przerwania schematu badań były częstsze w przypadku liraglutydu niż w przypadku placebo (tabela 2). Wydaje się, że ten wynik był spowodowany zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi w grupie liraglutydu.
Dyskusja
W niniejszym badaniu pacjenci z grupy liraglutydu mieli mniejsze ryzyko pierwotnego wyniku złożonego – pierwsze wystąpienie śmierci sercowo-naczyniowej, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru nieinwazyjnego w analizie czas do zdarzenia – oraz mniejsze ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych , zgon z jakiejkolwiek przyczyny i zdarzenia mikronaczyniowe niż te w grupie placebo. Liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia w celu zapobiegania jednemu zdarzeniu w ciągu 3 lat, wynosiła 66 lat w analizie pierwotnego wyniku, a 98 w analizie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 7”

Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 6

Zmiany w stosowaniu leków przeciwcukrzycowych podczas badania przedstawiono w Tabeli S4 Dodatku Uzupełniającego. Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego
Istniały znaczące średnie różnice między grupą liraglutydową a grupą placebo w zmianie od wartości wyjściowej do 36 miesięcy w następujących zmiennych: utrata masy ciała wynosiła 2,3 kg (95% CI, 2,5 do 2,0), wyższa w grupie liraglutydowej, skurczowe ciśnienie krwi wynosiła 1,2 mm Hg (95% CI, 1,9 do 0,5) niższa w grupie liraglutydu, rozkurczowe ciśnienie krwi wynosiło 0,6 mm Hg (95% CI, 0,2 do 1,0) było wyższe w grupie liraglutydowej, a częstość akcji serca wynosiła 3,0 uderzenia minuta (95% CI, 2,5 do 3,4) wyższa w grupie liraglutydu (ryc. S5B, S5C i S5D w dodatkowym dodatku). Stosowanie leków sercowo-naczyniowych na początku badania i podczas badania przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku.
Wyniki mikrokrążenia
Częstość występowania złożonego wyniku epizodów mikrokrążenia nerek lub siatkówki była mniejsza w grupie liraglutydowej niż w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,84; 95% CI, 0,73 do 0,97, P = 0,02), różnica, która była częstość występowania nefropatii w grupie liraglutydowej (1,5 vs. Continue reading „Liraglutyd i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2 ad 6”

Bezpieczeństwo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z urządzeniami kardiologicznymi

Pacjentom, którzy mają rozruszniki serca lub defibrylatory, często odmawia się możliwości poddania się rezonansem magnetycznym (MRI) ze względów bezpieczeństwa, chyba że urządzenia spełniają określone kryteria określone przez Food and Drug Administration (określane jako urządzenia warunkowe MRI ). Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, nierandomizowane badanie w celu oceny bezpieczeństwa MRI przy natężeniu pola magnetycznego 1,5 Tesli u 1509 pacjentów z rozrusznikiem serca (58%) lub wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (42%), który nie był uważany za MRI- warunkowe (zwane urządzeniem starszym ). W sumie u pacjentów wykonano 2103 piersiowe i bezzakrzepowe badania MRI, które uznano za konieczne klinicznie. Tryb stymulacji został zmieniony na tryb asynchroniczny dla pacjentów zależnych od stymulacji i tryb zapotrzebowania dla innych pacjentów. Funkcje tachyarytmii zostały wyłączone. Continue reading „Bezpieczeństwo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z urządzeniami kardiologicznymi”