Badanie kliniczne szczepionki H5N1 z całkowitym wirusem pochodzącej z hodowli komórkowej ad 6

Odpowiedzi przeciwko szczepowi klade 2 były nieco niższe (z częstością miana neutralizacji wirusa wynoszącą .1: 20 45,2% i 36,6% odpowiednio dla preparatów 7,5 .g i 15 .g bez adiuwanta) (tabela 2). Przeanalizowaliśmy również odpowiedź neutralizującą wirusa na heterologiczne szczepy przy użyciu modelu mieszanego. Wyniki były podobne do tych dla szczepu homologicznego. Preparaty bez adiuwanta wywoływały znacznie wyższe odpowiedzi immunologiczne niż te z adiuwantem. Miana przeciwciał wzrosły znacząco od wartości początkowej, niezależnie od dawki szczepionki (Tabela 4 oraz Tabele 3 i 4 w Dodatku Uzupełniającym). Continue reading „Badanie kliniczne szczepionki H5N1 z całkowitym wirusem pochodzącej z hodowli komórkowej ad 6”

Pięć wariantów genetycznych związanych z rakiem prostaty

Zgadzamy się z Zheng et al. (Wydanie 28 lutego) 1, że potrzebne są dodatkowe badania, aby ocenić wartość ich odkrycia wariantów genetycznych związanych z ryzykiem raka prostaty. Niestety planowana sprzedaż testu na podstawie tego badania2 jest przedwczesna i może przynieść więcej szkody niż pożytku. Znalezienie powiązania genetycznego jest tylko pierwszym krokiem w kontynuacji przekładania badań na praktykę.3 Wyniki nie zostały niezależnie potwierdzone, a dodanie wyników badań genetycznych do wieku, regionu i historii rodziny jedynie nieznacznie poprawiło przewidywanie ryzyka (obszar pod krzywa [AUC] wzrosła z 0,61 do 0,63). Kliniczna użyteczność testu jest wątpliwa, ponieważ nie można go wykorzystać do zmniejszenia ryzyka, ponieważ nie istnieją żadne znane modyfikowalne czynniki ryzyka4; zachęcać do badań przesiewowych, ponieważ bilans korzyści i szkód jest nieznany5; lub przewidzieć kliniczny przebieg choroby, ponieważ warianty były związane w równym stopniu z agresywnymi i nieagresywnymi rakami.1 W przypadku braku dowodów na poprawę wyników, test ten może prowadzić do niepotrzebnych lub potencjalnie szkodliwych procedur. Continue reading „Pięć wariantów genetycznych związanych z rakiem prostaty”

Zwiększona śmiertelność po leczeniu dronedaronem w przypadku ciężkiej niewydolności serca ad 7

Ponadto, ponieważ istniała różnica tylko 13 zgonów w sumie między obiema grupami, możliwe jest, że to odkrycie było wynikiem przypadku i że badanie zostało zatrzymane zbyt wcześnie, aby umożliwić wyciągnięcie prawidłowych wniosków w odniesieniu do efektów leczenia. Spadek szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej u pacjentów leczonych dronedaronem może stanowić potencjalne zagrożenie, ale spadek szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej może nie odzwierciedlać pogorszenia czynności nerek. Wykazano, że dronedaron zmniejsza klirens kreatyniny o około 18%, bez dowodów na wpływ na zmierzoną (w przeciwieństwie do szacowanej) szybkość przesączania kłębuszkowego, co sugeruje, że dronedaron powoduje specyficzne częściowe hamowanie transporterów z kationowymi kationami organicznymi.12 Niemniej jednak, dla Jakiekolwiek przyszłe zastosowanie dronedaronu, ważne będzie ustalenie, czy przeszkadza to w klirensie nerkowym innych leków i czy istnieje progowa szybkość filtracji kłębuszkowej, poniżej której podawanie leku jest niebezpieczne.
W jaki sposób nasze wyniki są porównywalne z wynikami wcześniejszych badań. Trzy inne leki antyarytmiczne klasy III zostały przetestowane u pacjentów z dysfunkcją skurczową lewej komory. Continue reading „Zwiększona śmiertelność po leczeniu dronedaronem w przypadku ciężkiej niewydolności serca ad 7”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad

Wyniki losowego badania mendelowego można interpretować następująco: jeśli wariant genetyczny (np. W PCSK9) jest związany z ekspozycją będącą przedmiotem zainteresowania (np. Poziomy cholesterolu LDL), która jest obserwacyjnie związana z badanym wynikiem (np. choroby serca), wtedy obserwowany związek pomiędzy ekspozycją a wynikiem jest prawdopodobnie przyczynowy, jeśli wariant jest również związany z wynikiem. Jeśli nie, zaobserwowany związek pomiędzy ekspozycją a wynikiem może być nieusprawiedliwiony. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy

Farmakologiczne inhibitory konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) są oceniane w badaniach klinicznych w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Nie jest znany wpływ obniżenia poziomu cholesterolu LDL (LDL) poprzez hamowanie PCSK9 na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych lub cukrzycy. Metody
Użyliśmy wyników genetycznych składających się z niezależnie odziedziczonych wariantów w genach kodujących PCSK9 i reduktazę 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMGCR, cel statyn) jako instrumentów do losowego przypisania 112.722 uczestników z 14 badań, z 14.120 zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i 10 635 przypadków cukrzycy, do grup w zależności od liczby alleli obniżających cholesterol LDL, które odziedziczyli. Porównaliśmy wpływ niższych poziomów cholesterolu LDL, w których pośredniczyły warianty PCSK9, HMGCR lub oba na ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i ryzyka cukrzycy.
Wyniki
Warianty w PCSK9 i HMGCR były związane z prawie identycznym działaniem ochronnym na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych na spadek o 10 mg na decylitr (0,26 mmol na litr) w poziomie cholesterolu LDL: iloraz szans dla zdarzeń sercowo-naczyniowych, 0,81 (95% przedział ufności [ CI], 0,74 do 0,89) dla PCSK9 i 0,81 (95% CI, 0,72 do 0,90) dla HMGCR. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy”