Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy

Farmakologiczne inhibitory konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) są oceniane w badaniach klinicznych w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Nie jest znany wpływ obniżenia poziomu cholesterolu LDL (LDL) poprzez hamowanie PCSK9 na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych lub cukrzycy. Metody
Użyliśmy wyników genetycznych składających się z niezależnie odziedziczonych wariantów w genach kodujących PCSK9 i reduktazę 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMGCR, cel statyn) jako instrumentów do losowego przypisania 112.722 uczestników z 14 badań, z 14.120 zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i 10 635 przypadków cukrzycy, do grup w zależności od liczby alleli obniżających cholesterol LDL, które odziedziczyli. Porównaliśmy wpływ niższych poziomów cholesterolu LDL, w których pośredniczyły warianty PCSK9, HMGCR lub oba na ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i ryzyka cukrzycy.
Wyniki
Warianty w PCSK9 i HMGCR były związane z prawie identycznym działaniem ochronnym na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych na spadek o 10 mg na decylitr (0,26 mmol na litr) w poziomie cholesterolu LDL: iloraz szans dla zdarzeń sercowo-naczyniowych, 0,81 (95% przedział ufności [ CI], 0,74 do 0,89) dla PCSK9 i 0,81 (95% CI, 0,72 do 0,90) dla HMGCR. Warianty tych dwóch genów były również związane z bardzo podobnym wpływem na ryzyko cukrzycy: iloraz szans dla każdego 10 mg na decylitr obniżenia cholesterolu LDL, 1,11 (95% CI, 1,04 do 1,19) dla PCSK9 i 1,13 (95% CI, Od 1.06 do 1.20) dla HMGCR. Zwiększone ryzyko cukrzycy było ograniczone do osób z zaburzeniami poziomu glukozy na czczo dla obu wyników i było mniejsze niż efekt ochronny przeciwko incydentom sercowo-naczyniowym. Gdy są obecne razem, warianty PCSK9 i HMGCR mają addytywny wpływ na ryzyko zarówno zdarzeń sercowo-naczyniowych, jak i cukrzycy.
Wnioski
W tym badaniu warianty w PCSK9 miały w przybliżeniu taki sam efekt jak warianty w HMGCR dotyczące ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych i cukrzycy na jednostkę spadku poziomu cholesterolu LDL. Efekty tych wariantów były niezależne i addytywne. (Finansowane przez Medical Research Council i National Heart, Lung and Blood Institute.)
Wprowadzenie
Wykazano, że przeciwciała monoklonalne i inne terapie hamujące konwertazę proprotein subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) obniżają poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) o około 50 do 60% w kilku próbach z randomizacją.1-8 Obniżenie poziomu cholesterolu LDL hamowanie PCSK9 zmniejszy ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i, podobnie jak statyny, również zwiększy ryzyko wystąpienia cukrzycy o nowym początku.9
Analizy eksploracyjne i post hoc z randomizowanych badań sugerują, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL o około 70 mg na decylitr (1,81 mmol na litr) z inhibitorem PCSK9 może zmniejszyć ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych nawet o 50% .10,11 badania te obejmowały łącznie mniej niż 120 zdarzeń sercowo-naczyniowych, a dane dotyczące ryzyka wystąpienia cukrzycy o nowym początku są bardzo ograniczone. Obecnie trwają cztery znacznie większe i bardziej odległe badania dotyczące wyników sercowo-naczyniowych, które dostarczą znacznie bardziej wiarygodnego oszacowania klinicznego działania inhibitorów PCSK9.12-15
W oczekiwaniu na wyniki tych prób wykorzystaliśmy podejście randomizacji do mendelizmu w celu zbadania wpływu wariantów obniżania cholesterolu LDL w PCSK9 na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i cukrzycy
[hasła pokrewne: pomysł na zdrową kolację, telefon zaufania hiv Warszawa, telefon zaufania hiv ]

Powiązane tematy z artykułem: dieta owocowo warzywna opinie pomysł na zdrową kolację telefon zaufania hiv