Pięć wariantów genetycznych związanych z rakiem prostaty

Zgadzamy się z Zheng et al. (Wydanie 28 lutego) 1, że potrzebne są dodatkowe badania, aby ocenić wartość ich odkrycia wariantów genetycznych związanych z ryzykiem raka prostaty. Niestety planowana sprzedaż testu na podstawie tego badania2 jest przedwczesna i może przynieść więcej szkody niż pożytku. Znalezienie powiązania genetycznego jest tylko pierwszym krokiem w kontynuacji przekładania badań na praktykę.3 Wyniki nie zostały niezależnie potwierdzone, a dodanie wyników badań genetycznych do wieku, regionu i historii rodziny jedynie nieznacznie poprawiło przewidywanie ryzyka (obszar pod krzywa [AUC] wzrosła z 0,61 do 0,63). Kliniczna użyteczność testu jest wątpliwa, ponieważ nie można go wykorzystać do zmniejszenia ryzyka, ponieważ nie istnieją żadne znane modyfikowalne czynniki ryzyka4; zachęcać do badań przesiewowych, ponieważ bilans korzyści i szkód jest nieznany5; lub przewidzieć kliniczny przebieg choroby, ponieważ warianty były związane w równym stopniu z agresywnymi i nieagresywnymi rakami.1 W przypadku braku dowodów na poprawę wyników, test ten może prowadzić do niepotrzebnych lub potencjalnie szkodliwych procedur. Continue reading „Pięć wariantów genetycznych związanych z rakiem prostaty”

Utrzymanie tempa w czasach – ustawa o niedyskryminacji w zakresie informacji genetycznej z 2008 r

Kiedy w 1995 r. Wprowadzono pierwsze ustawodawstwo federalne, które zapobiegało niewłaściwemu wykorzystywaniu informacji genetycznej, wiele osób z sektora opieki zdrowotnej, badań naukowych i polityki uznało środek za wybiegający w przyszłość. Inni nazywali to przedwczesnym. W końcu naukowcy właśnie szykowali się do rozpoczęcia sekwencjonowania ludzkiego genomu. Dostępnych było jedynie około 300 testów genetycznych, z których większość dotyczy rzadkich chorób i zwykle wykonywanych w warunkach badawczych. Continue reading „Utrzymanie tempa w czasach – ustawa o niedyskryminacji w zakresie informacji genetycznej z 2008 r”

Sprzedaż statyn i innych leków w warunkach bezobjawowych ad

Chociaż ekstrapolacja tych korzyści na pozagiełdowe ustawienie może być akceptowalna, 5,6 ekstrapolacja ryzyka nie jest możliwa. Istniejące dane są niewystarczające do oceny toksyczności długotrwałego narażenia na lowastatynę u osób, które mają wiele chorób współistniejących i nie mają nadzoru klinicystów. Dane dotyczące bezpieczeństwa pochodzą z raportów przypadków lub niewielkich badań, z niewystarczającego systemu zgłaszania zdarzeń FDA i z randomizowanych, kontrolowanych badań, które trwały zaledwie kilka lat, obejmowały wybranych i dobrze monitorowanych pacjentów i nie zawierały czułych środków o niekorzystnych skutkach. Dobrze rozpoznane, ale słabo zbadane, objawy niepożądane związane ze statynami obejmują neuropatię, depresję i osłabienie mięśni, które nie mają związku z miopatią.7-9 Chociaż ostatnie dane są niespójne, sugerują, że wzrost udaru krwotocznego jest związany ze statynami i niski poziom cholesterolu LDL, 10-12, co jest problemem, ponieważ osoby z niskim poziomem cholesterolu LDL również przyjmowałyby statyny dostępne bez recepty.
Dokładne oszacowania ryzyka są szczególnie ważne dla kierowania podejmowaniem decyzji wśród osób o niskim ryzyku zdarzeń sercowo-naczyniowych (5 do 10%). Continue reading „Sprzedaż statyn i innych leków w warunkach bezobjawowych ad”

Zwiększona śmiertelność po leczeniu dronedaronem w przypadku ciężkiej niewydolności serca ad 6

Po kolejnych 6 miesiącach obserwacji po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem 74 pacjentów w grupie leczonej dronedaronem (23,9%) i 72 pacjentach z grupy placebo (22,7%) osiągnęło pierwotny punkt końcowy (współczynnik ryzyka 1,09). 95% CI, 0,79 do 1,51, P = 0,60). Inne wyniki
Tabela 4. Tabela 4. Pacjenci z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, z wyłączeniem zdarzeń powodujących śmierć, w okresie leczenia. Continue reading „Zwiększona śmiertelność po leczeniu dronedaronem w przypadku ciężkiej niewydolności serca ad 6”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad 6

Skrzynki reprezentują punktowe oszacowania efektu. Linie reprezentują 95% wartości CI. Uczestnicy grupy z wyższymi wynikami w skali PCSK9 mieli o 6,1% większe ryzyko cukrzycy niż osoby z grupy z niższymi wynikami PCSK9 (iloraz szans, 1,06, 95% CI, 1,02 do 1,11). Po skorygowaniu o standardowy spadek o 10 mg na decylitr poziomu cholesterolu LDL, warianty PCSK9 wiązały się z 11,2% wzrostem ryzyka cukrzycy (iloraz szans, 1,11, 95% CI, 1,04 do 1,19). Efekt ten był bardzo podobny do 12,7% wzrostu ryzyka cukrzycy na 10 mg na decylitr obniżenia poziomu cholesterolu LDL, który był związany z wariantami HMGCR (iloraz szans, 1,13; 95% CI, 1,06 do 1,20) (Ryc. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy ad 6”

Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy cd

Dlatego przypisanie do każdej grupy przy użyciu tego instrumentu powinno być losowe. Aby ocenić zależność dawka-odpowiedź, podzieliliśmy uczestników na cztery grupy na podstawie wartości kwartyliowej ich wyniku genetycznego. Aby porównać oddzielne i połączone działanie wariantów w PCSK9 i HMGCR, przeprowadziliśmy analizę czynnikową 2 × 2 (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Wyniki badań
Pierwotny wynik sercowo-naczyniowy w badaniu był złożony z pierwszego wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca. Continue reading „Zmiana w PCSK9 i HMGCR oraz ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i cukrzycy cd”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 6

U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka włączonych do tego badania równowaga wydawała się korzystna. Złożony punkt końcowy służy jako ogólne oszacowanie wpływu tego podejścia terapeutycznego na zdarzenia niedokrwienne w okresie obejmującym angioplastykę. Jednym z najważniejszych wyników tego badania jest spójność w redukcji zdarzeń w różnych punktach końcowych. Tę spójność dodatkowo demonstruje bliskość wskaźników zagrożenia w zakresie charakterystyk pacjentów w wielu podgrupach (Tabela 4). Nominalne znaczenie statystyczne dla efektu leczenia w odniesieniu do każdego punktu końcowego lub w obrębie każdej podgrupy nie byłoby oczekiwane ze względu na wielkość badanej populacji27. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka ad 6”

Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka cd

Wykorzystano wartość izozymu MB (u ponad 95% pacjentów), o ile nie była ona dostępna, w tym przypadku użyto wartości całkowitej kinazy kreatynowej. Jeśli pacjent zgłosił się do badania ponad 24 godziny po ostrym zawale lub bez niedawnego zawału, jedno z dwóch kryteriów musiało zostać spełnione, aby zdiagnozować zawał mięśnia sercowego: nowa fala Q trwająca co najmniej 0,04 sekundy lub głębokość większą niż jedną czwartą amplitudy odpowiedniego załamka R w dwóch lub więcej przyległych odprowadzeniach; lub poziom izozymu MB ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy, co stanowi wzrost o 50 procent lub więcej w stosunku do poprzedniego poziomu w dolinie. Po wypisaniu ze szpitala wymagana była nowa fala Q z tymi samymi niekorzystnymi cechami lub kinaza kreatynowa lub poziom izozymu MB ponad dwa razy powyżej górnej granicy normy.
Inne elementy pierwotnego punktu końcowego to nieplanowana angioplastyka powtórzeń w leczeniu nawracającego niedokrwienia, pilnej operacji wieńcowej w celu leczenia nawracającego niedokrwienia lub niepowodzenia angioplastyki, umieszczenia stentem śródczaszkowym w celu leczenia bezpośredniego lub całkowitego nagłego zamknięcia naczynia poddawanego angioplastyce i umieszczenia wewnątrzaortalnej pompy balonowej do nawracającego niedokrwienia, gdy powtórna procedura rewaskularyzacji była przeciwwskazana.
Zdarzenia związane z krwawieniem zostały sklasyfikowane jako poważne, niewielkie lub nieznaczące zgodnie z kryteriami grupy Thrombolysis in Myocardial Infarction Group22. Continue reading „Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej wysokiego ryzyka cd”